阿尔茨海默氏症的新血液生物标志物试验称为游戏更换器

研究人员发现了一种名为P-tau217的血液生物标志物,它可以将阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病区分开来。

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多年的研究已经开始寻找一种可靠的阿尔茨海默病的血液生物标志物。 Anastasia Usenko / Istock

根据2020年Alzheimer协会国际会议的研究,诊断出这种退行性和致命疾病的疾病,可以改变这种退行性和致命疾病的一种简单验证。

周二,科学家们报告了多项研究进展的结果血液测试对于异常版本τ蛋白质,一个重要的驱动力阿尔茨海默氏病.特别是,这些研究集中在一种被称为血浆磷-tau217 (P-tau217)的tau蛋白上,它似乎是这种疾病中最特殊的一种。

“这改变了游戏规则,因为之前我们依靠尸检,脑成像或者进行脑脊液检测,看看大脑中发生了什么。芭芭拉•Bendlin博士,他是威斯康星大学麦迪逊分校的医学副教授,并未参与上述研究。

“使用血基生物标志物确定脑病理将有助于筛选,可以使测试更广泛地访问,并且可能比确定脑病变的其他技术更容易或更昂贵,”滨南博士说。

迫切需要准确的诊断测试

根据阿尔茨海默氏症协会在美国,有580万65岁及以上的美国人患有老年痴呆症。到2050年,这一数字预计将上升到1400万。

目前有没有单一的诊断测试可以确定一个人是否患有阿尔茨海默病。医生通常依靠病史、精神状态测试、身体和神经检查来作出诊断。大脑成像,包括核磁共振成像CT扫描,有时是评估的一部分,但它们通常用于排除其他情况。

这使得可靠的血液测试的前景更令人兴奋的患者和临床医生。

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P-tau217研究是如何发展的

华盛顿大学医学院的研究人员在圣路易斯先前发现,P-Tau217在认知症状发作前累积在阿尔茨海默氏症患者的脑脊液中,随着疾病进展而增加,可用于准确预测淀粉样蛋白斑块的形成。他们怀疑p-tau217也可能存在于与阿尔茨海默氏症的人的血液中。

科学家们继续开发了一种基于质谱的方法,可以测量血液中微量的P-tau217和其他tau碎片。他们发现,大脑中有淀粉样蛋白的人比没有淀粉样蛋白的人血液中的蛋白质多两到三倍。即使在没有认知能力下降迹象的人群中,这种高水平也很明显。研究小组还发现,P-tau217与大脑中淀粉样蛋白积累的关系比另一种形式P-tau181更密切,P-tau181先前被认为是阿尔茨海默病的生物标志物。

结果导致研究人员针对早期诊断测试的p-tau217,他们的研究结果是发表于2020年7月28日实验医学杂志并在2020年的大会上展示了这一天Alzheimer协会国际会议(AAIC)

评论这项研究,保罗罗森伯格,医学博士,巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的精神病学和行为科学教授说,“最引人注目的是P-tau预测了大脑中的淀粉样蛋白。这不仅仅是一个更好的化学测试的问题——这是生物学。当血浆tau蛋白升高时,它是大脑中有淀粉样蛋白的一个极好的预测器。”

这项研究的资深作者,兰德尔J. Bateman,MD, the Charles F. and Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology at Washington University School of Medicine in St. Louis, is similarly enthusiastic: “It’s transformational,” Dr. Bateman says, describing the tau-based blood test, which he says could be available within a year.

Bateman补充说:“为了开发更好的治疗,血液测试将允许更快的入学率,这意味着较快的试验,这将导致我们的高效治疗更快。”

第二项研究表明,P-tau217将阿尔茨海默病与其他疾病区分开来

在第二项研究中,在同一天的AAIC上展示发表于2020年7月28日美国医学协会杂志一个国际研究团队报告了他们对1402人进行的横断面研究,以确定他们开发的用于区分的血液生物标志物检测的有效性老年痴呆症来自其他疾病。

他们的关键发现是:血液中的P-tau217能够区分阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病,诊断准确率在89%到98%之间。研究人员估计,他们的测试可以在2到3年内用于临床应用。

准确的诊断测试可以加快临床试验

专家们一致认为,由几个研究团队开发的老年痴呆症的血液检测,可以极大地改善临床试验的筛选过程。

“目前CSF(脑脊髓液)或淀粉样蛋白和TAU PET扫描用于筛选临床试验,”乔纳森•Graff-Radford医学博士,明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的神经科医生。“但它们是侵入性的或昂贵的。血液测试可用于筛选大量可能的参与者,并且只有积极血液测试的子集继续进行更好的侵入性或昂贵的CSF或PET扫描。这将允许试验更快地注册,并以降低的成本为止,“Graff-Radford博士说。

除了改善临床试验的严格之外,诸如P-Tau217验血之类的生物标志物可能证明在临床环境中同样重要。这些血液测试将允许医生诊断或排除人们的Alzheimer失智.此外,它们最终可以更早地使用,让那些显示出早期症状的人记忆丧失了解他们是否会开发阿尔茨海默氏症或者反而有另一种情况。

血液测试细节仍有待制定

虽然血液检测的前景令人兴奋,但专家警告说,还有很多工作要做。

“例如,有必要确定正常结果与异常结果是什么,”Bendlin说。“与你的八十年代相比,它可能意味着阿尔茨海默氏症的病理学对阿尔茨海默病的病理有肯定的事情。”

她补充说:“血液中的蛋白质水平可能表明疾病的严重程度,这可能决定谁应该接受治疗。”

就像脑部扫描一样,这些血液测试需要在其他因素的背景下进行解释,他说Aaron Ritter,MD她是拉斯维加斯克利夫兰诊所卢·鲁沃脑健康中心神经精神病学和行为神经病学的助理工作人员。“我们仍然不知道这些测试是否会受到其他神经系统疾病的影响,如中风、肿瘤、睡眠不足等。所以对我来说,这还有待观望。”

有了更好的诊断,靶向治疗的希望

除了加快临床试验,使诊断更准确、更容易获得之外,对阿尔茨海默氏症进行可靠的血液检测,可能会开创一个针对性治疗的时代,就像目前用于某些癌症和其他疾病和状况的治疗一样。

“P-Tau217血液测试是一个突破,”马里兰州霍华德的事是纽约市Alzheimer药物发现基金会的创始执行董事和首席科学官。“我认为将有其他人将遵循,这将使阿尔茨海默病的”精确药物“能够基于生物标志物轮廓定义许多亚型,其中组合疗法也基于生物标志物概况。”

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