近年来，研究人员一直在寻找遗传学来帮助确定癌症的风险和进展。
现在，一项新的发现为先进的人带来了希望黑素瘤皮肤癌:继承某一版本(或变体)的载脂蛋白E (APOE)基因可以帮助预防癌症从扩散(转移)到身体的其他部分，甚至促进的效果免疫疗法治疗。
的该研究于2020年5月25日发表在该杂志上自然医学但它提供了第一个证据，证明遗传基因能够推动癌症扩散。
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不同APOE基因变异与疾病风险
在发现APOE基因干扰了癌症进展所需的过程后(例如阻止抗肿瘤免疫细胞的攻击，或为肿瘤提供营养的血管的形成)，洛克菲勒大学的研究人员开始推测不同的APOE基因变体如何解释为什么癌症在某些人身上发生。
为了解决这个问题，研究负责人Benjamin Ostendorf，医学博士他解释说，他的团队首先将人类黑素瘤细胞引入携带三种APOE基因变体的老鼠体内:
- APOE2，有14%的人携带，与降低患乳腺癌的风险有关阿尔茨海默病
- APOE3, 60%的人口携带，与任何疾病风险无关
- APOE4, 25%的人携带这种基因，与阿尔茨海默病风险的增加密切相关
“我们发现，与携带APOE4变体的小鼠相比，携带APOE2变体的小鼠对黑色素瘤进展有最好的保护，”Ostendorf博士说，并补充说，这些小鼠也有更强的抗癌免疫反应。
为了验证这些发现是否适用于人类患者，研究小组随后分析了365名晚期黑色素瘤患者的基因数据，其中一些患者也在接受免疫治疗。不仅携带APOE4变体的患者比携带APOE2变体的患者生存时间长近5倍(大约10年比大约2年)，他们对免疫治疗的反应也更好。
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差异在高风险黑色素瘤患者中最为明显
皮肤癌是影响美国人的最常见的癌症类型，而且病例似乎是每年增加，美国癌症协会表示，可能是由于更好的检测，更多的阳光照射，以及人口老龄化。虽然大多数皮肤癌是良性的，但大约1%是黑素瘤，这一比例最高皮肤癌的原因人死亡。到2020年，估计将诊断出100350个新的侵入性黑色素瘤病例，预计将有6850人死亡，根据美国癌症协会2020年的统计数据．
当谈到APOE4时，这种晚期黑色素瘤并发症和死亡的高风险是很重要的。Ostendorf解释说，携带APOE4基因变异的黑素瘤进展低风险患者的生存率并没有像高危患者那样有所提高。
虽然APOE4的存在可能对一般人群有害——由于其易患阿尔茨海默病和心血管疾病——但晚期黑色素瘤患者似乎受益于APOE4提供的增强免疫反应。
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走出实验室，走进医生的办公室
基因检测已经是晚期黑色素瘤管理的一个组成部分，他说埃里克·惠特曼博士、外科肿瘤学家也是新泽西州莫里斯敦大西洋黑色素瘤中心的创始主任。例如，临床医生经常检测一种名为BRAF的基因突变，这可以帮助确定某些患者是否会对BRAF有反应，以及如何反应治疗这一目标。惠特曼博士指出，在未来，对肿瘤本身和患者的基因检测——如APOE基因研究中观察到的那样——很可能成为所有类型肿瘤的关键方面癌症管理不仅仅是黑素瘤。
这一争论已经产生了成果。“我们感兴趣的是，APOE如何可能调节结果乳房以及其他癌症，这样我们就能更好地了解APOE的不同形式是如何表现的。Sohail Tavazoie，医学博士他是洛克菲勒大学的里昂·赫斯教授，也是高级主治医师(同时也是这项研究的合著者)。塔瓦佐伊医生解释说有一种实验性药物叫rgx - 104(通过增加载脂蛋白e的水平，它已经被证明可以增加小鼠的抗肿瘤活性)目前正在晚期癌症患者身上进行测试。(披露:Tavazoie是Rgenix的科学联合创始人，该公司开发了RGX-104。)
Tavazoie说:“APOE是一种精确的药物遗传预测因子，可以预测转移性疾病的治疗对药物的反应和生存率。”Rgenix正在对患者进行基因分型，以确定他们的APOE状态，并以此确定谁对RGX-104反应良好。Rgenix和Tavazoie的实验室也有兴趣与黑色素瘤专家和皮肤科医生进一步合作，以了解是否可以利用遗传学诊断，以确定癌症扩散风险最高和存活率较低的患者。
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未来会怎样?
癌症遗传学上的这些巨大进步令人兴奋，但研究人员警告说，基因——遗传的或突变的——并不是全部解决方案。黑色素瘤患者应该继续坚持推荐的生活方式和行为改变，这是癌症管理的一部分，如减少阳光照射，饮食,锻炼．
Ostendorf还鼓励黑色素瘤患者捐赠组织或血液样本给他们的临床医生，如果他们正在参与临床研究。美国组织库协会提供地理信息搜索引擎这使得用户能够根据国家或拥有所有组织库的人来识别组织库类型的癌症能查到布罗德研究所吗算我一个项目。
最后，惠特曼想提醒癌症患者，APOE还没有临床应用，进行基因检测的唯一方法是在研究的背景下进行。尽管如此，对于像黑素瘤和乳腺癌这样的癌症，未来仍有很多希望——这两种癌症在缓解多年或几十年后都会复发。目前，研究人员终于找到了黑色素瘤在某些病人身上扩散的原因。
