当涉及到治疗骨质疏松症在美国，强化骨骼或减缓骨质流失的最佳方法，同时又能将副作用的风险降至最低，这对医生来说很难确定。
一项新的研究结果表明，双膦酸盐治疗之前Prolia (denosumab)可以潜在地降低女性停止服用Prolia后骨质流失的风险。的该研究在欧洲风湿病学年度大会(EULAR 2019)上提出。在寻找预防骨质流失和治疗Prolia患者后有时会发生的自发性骨折的方法方面，这是一个很好的开始，他说Kendall F. Moseley，医学博士约翰霍普金斯大学代谢骨骼研究所的医学主任骨质疏松症他并没有参与这项研究。
突然停用Prolia会增加骨折风险
Prolia通过抑制破骨细胞的成熟来保护骨骼不被降解，并减缓骨质流失。破骨细胞是一种骨细胞，在骨骼不断被重塑的过程中，通常会分解骨组织并将矿物质释放到血液中。
磷酸盐这是另一类骨质疏松症药物，通过降低破骨细胞活性来减缓骨的转换或清除旧骨。
莫斯利博士说，即使人们停止服用双膦酸盐，也会对骨骼产生影响，并且会影响治疗中断后数年的骨骼再吸收。
另一方面，Prolia的治疗效果在停止治疗后就不再持续了。莫斯利说，突然停用Prolia而没有使用抗骨吸收药物(如双膦酸盐)会产生反弹效应，导致骨质流失和骨折。
她补充说:“过去几年，人们一直不清楚如何最好地管理这种情况。”这在一个2019年2月发表于目前骨质疏松症的报道在报告中，作者指出，“迫切需要研究来定义管理denosumab停药。”
Moseley说，在2019年EULAR上展示的这项研究“令人鼓舞，因为它表明，在Prolia停药后，减少突然骨质流失和骨折风险的一种方法可能是使用双磷酸盐进行预处理，以防止骨质流失的影响。”
双膦酸盐预处理降低骨折风险
这项研究跟踪了71名绝经后的妇女，她们在注射了5到10针(这种药物每6个月一次)后停止服用Prolia。根据停药一年后的骨密度(BMD)下降情况，这些女性被分为“失败者”和“稳定”组。
研究人员分析了两组之间的差异，发现“失败者”组明显更年轻(平均大约4岁)，而且骨转换标记物sCTX水平更高。骨转换标记物(btm)表明骨被再吸收的速度，是骨折风险的一个预测因子。
停用Prolia后双磷酸盐的使用在两组间具有可比性。然而，“失败者”组中没有人服用双膦酸盐药物Reclast (zoledronate)在开始denosumab治疗前，相比之下，“稳定”组只有12%。其他前prolia特征无明显差异。
这些结果表明，年轻，有高骨转换标记物，并且在使用Prolia之前没有使用Reclast会增加停用Prolia后骨密度下降的风险，说Berengere Aubry-Rozier,一个风湿病学家他是瑞士洛桑大学医院的主任，也是这项研究的主要作者。
“这些发现提供了证据骨质疏松症治疗同时密切监测sCTX的水平，以确保其低于绝经前女性正常范围的上限，”Aubry-Rozier博士说。
莫斯利说，很难确定其他双磷酸盐是否在骨密度方面也有同样的好处。
”Zoledronic酸Reclast是一种每年注射一次的双膦酸盐。它是肠外的，这意味着它绕过胃，直接进入静脉，在那里，它立即通过血液进入骨骼，”她说。Moseley说，因为静脉注射唑来膦酸比每周或每月口服双膦酸更有效，因此观察到denosumab逃逸比口服双膦酸更大的抑制是有意义的。
骨质疏松症治疗:一种方法并不适合所有人
莫斯利说，开始治疗哪种骨质疏松症药物的决定因人而异。莫斯利说:“当我们看到有骨质流失和骨折风险增加的患者时，人们总是在讨论双膦酸盐是否是治疗骨质疏松和Prolia的最佳策略。”
莫斯利说，在服用双膦酸盐之前，服用Prolia的几率可能高达50%。莫斯利说:“与双膦酸盐相比，它在减少骨折风险和骨质流失方面可能有略微增加的好处，但现在处方上总是带有‘星号’。”“我们知道我们不能突然停止用药，病人必须每六个月注射一次，”她说。
Moseley说，由于与突然停药相关的风险，Prolia剂量不能延迟，也不能跳过。“出于这个原因，我们在开Prolia处方时比以往任何时候都更有选择性，因为我们知道病人必须顺从，”她说。
莫斯利说，无论是使用双磷酸盐还是Prolia，都可能会过度抑制骨转换。过度抑制骨转换会使骨骼更加脆弱。出于这个原因，大多数从业者会建议使用药物假期她说，如果可能的话，这两种疗法都适用。
Moseley说:“如果我们觉得患者从药物中受益，那么就会停药一段时间，罕见并发症的风险，包括颌骨骨坏死和非典型骨折，超过了继续治疗的好处。”
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研究可以提供明确的过渡，使人们远离Prolia
莫斯利说，到目前为止，医生们还不确定如何最好地让人们摆脱denosumab。“研究摘要中的信息是有希望的，因为它表明这可能是解决denosumab逃逸效应的一种方法，”她说。她说:“我期待着阅读论文全文，以获得更多关于患者群体和每个病例特征的细节，并看看它如何应用于我的诊所。”
