包括阿尔茨海默病和癌症在内的许多慢性疾病的头号风险因素很简单，但却无法避免:变老。慢性进行性炎症，包括它的原因和如何阻止它，是一个相对较新的研究领域的中心inflammaging——“炎症”和“衰老”两个词的合成词。
慢性炎症疾病，包括阿尔茨海默氏症、癌症、心脏病、糖尿病，慢性阻塞性肺疾病(慢性阻塞性肺病)、关节炎和关节疾病是世界上最主要的死亡原因;世界卫生组织(WHO)将慢性疾病称为最大的威胁为人类健康干杯在美国，每10个成年人中就有6个患有其中一种疾病美国疾病控制与预防中心．但这个数字不包括阿尔茨海默病该疾病影响了超过500万人。
慢性炎症从何而来?简单来说就是年龄雷蒙德·特西，医学博士，总统和CEOINmuneBio该公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于炎症如何导致癌症和癌症痴呆总部位于加州。
“基本上，我们越老，就越热，”特西博士说。环境和行为因素，如吸烟、肥胖和缺乏体育锻炼也会增加慢性炎症，这反过来又增加了发展一种或多种慢性疾病的机会。
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急性和慢性炎症
急性炎症是一种有益的免疫反应，始于创伤或感染引起的组织损伤。如果一个人有急性肺炎在美国，炎症会迅速开始对抗导致肺部感染的疾病。这是你身体保护自己的第一道防线。
人们通常认为慢性炎症意味着长期的急性炎症，但这是一个完全不同的生物学，特西说。“在我们的研究中，我们实际上把慢性炎症称为‘免疫失调’。’真正造成损害的是这种轻度炎症过程。”
特西说，慢性炎症不仅会导致这些疾病，还会使它们恶化。“例如，当癌症存在时，慢性炎症通过增加突变和促进转移使癌症恶化，”他说。他说，这种慢性炎症会导致大脑、心脏、肝脏和身体其他器官出现问题。特西说:“这对宿主肯定是负面的，是我们想要阻止的。”
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阿尔茨海默病的炎症证据
越来越多的证据表明，炎症或免疫功能在痴呆中起着重要作用，美国国立卫生研究院博士后基南·沃克博士说神经内科和神经外科位于巴尔的摩的约翰霍普金斯大学医学院。
“例如，有许多大型基因研究着眼于什么基因会使人们有患阿尔茨海默病的风险。众所周知，许多被认定为‘大风险基因’的基因在调节人的免疫功能以及调节炎症的免疫方面发挥着作用。”
Walker说，这些发现促使进一步研究炎症作为阿尔茨海默病潜在病因(或病因学)的作用。他说，与没有痴呆的人相比，患有阿尔茨海默氏症或轻度认知障碍的人的血液或脑脊液(CSF)显示出更高的炎症。
“在阿尔茨海默氏症的背景下，炎症会在这些地方发生，但问题就变成了，‘炎症是疾病的结果吗?也就是说，炎症是大脑对这些不应该存在的蛋白质的反应吗?还是炎症实际上在导致或加剧阿尔茨海默氏症的病理过程中起了作用?’”沃克说。
针对这些问题的研究正在进行中，包括沃克参与的一项研究。“有现有的动物研究这提供了令人信服的证据，证明炎症是认知能力下降的原因，而不是结果，”沃克说。
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对抗阿尔茨海默病的新方法
作为寻找治疗阿尔茨海默病的新技术的努力的一部分阿尔茨海默氏症协会最近向免疫生物公司提供了一百万美元的资助云的一部分赠款项目，该项目支持有前途的早期临床试验。
这笔资金将用于测试XPro1595，这是一种针对神经炎症(神经系统炎症)的新疗法。特西说，该协会特别征求了使用不包括靶向β淀粉样蛋白或tau神经纤维缠结的技术的第一阶段项目。
他说:“如果你关注阿尔茨海默氏症的研究进展，你会发现过去10年里所有人都在做这个。”“现在已经到了所有这些试验都失败的地步;他们失败的原因是他们瞄准了错误的目标。”
直到最近，INmuneBio一直致力于通过开发针对癌症固有免疫系统的治疗方法来对抗癌症炎症。特西说:“我们现在是一家阿尔茨海默症和癌症公司，但我们治疗的其实是同一种疾病。”
“在我们看来，这种疾病实际上是慢性炎症和先天免疫功能障碍。其中一种症状是癌症，你患癌症是因为慢性炎症;其他人的症状可能是阿尔茨海默氏症，”他说。
INmuneBio目前正在测试的药物XPro1595，主要针对肿瘤坏死因子(TNF)，这是一种协调免疫反应的免疫信号分子，具有积极和消极作用。从好的方面来看，跨膜肿瘤坏死因子(tmTNF)可以清除有毒碎片，并为神经元提供正常功能所需的支持，包括驱动学习和记忆的神经元。可溶性TNF (sTNF)是一种负向力;它负责最具攻击性的炎症功能，如慢性炎症和细胞死亡。
Tesi说，目前TNF疗法的问题是它们是非选择性的。这些药物同时阻断tmTNF和sTNF，导致消炎和免疫抑制治疗相矛盾。XPro1595选择性中和sTNF，促进tmTNF，以改善整体认知功能，使毒性细胞碎片清除，并使免疫系统正常化。
中年炎症可能意味着以后的认知障碍
炎症对认知功能的影响在早期就很重要，并且可能在人们进入60、70、80岁后继续发挥重要作用，Walker说。“中年时期的炎症——四五十岁，甚至更早——实际上可能对阿尔茨海默症的症状和神经退行性变有一定的影响，”沃克说。
沃克合著今年2月发表在神经学在20年的时间里，研究了中年全身炎症和认知能力下降之间的联系。炎症程度最高的四分之一的参与者比炎症程度最低的四分之一的参与者认知能力下降幅度大7.8%。
沃克说:“就症状而言，我们发现炎症似乎与记忆功能下降有特别强的联系，而不是认知功能的其他方面。”
在XPro1595试验中，受试者必须有炎症增加的证据，研究人员用四种不同的方法来衡量。
- 血液测试血液中c反应蛋白(CRP)的水平可以作为检测炎症的一种方法。当体内有炎症时，这种水平会增加。
- 脊椎抽液脑脊液(CSF)可以通过显示白细胞计数增加等不规则情况，提示大脑或脊髓炎症。
- 大脑的成像研究特殊的脑部扫描使用弥散张量成像(DTI)和混合弥散成像来评估大脑中有髓神经纤维的变性，这些神经纤维统称为白质。据特西说，这是炎症的另一个标志。
- 呼吸测试复杂的机器可以测量呼吸中的有机化合物，以确定是否存在炎症。该测试的一个示例是幽门螺杆菌呼吸测试。一种存在于胃或十二指肠(小肠的第一部分)内壁的细菌，幽门螺旋杆菌会引起慢性炎症。
约40%认知能力下降的人有慢性炎症增加的证据，特西说。这意味着可能有患有痴呆症的人阿尔茨海默症是由神经炎症以外的原因引起的，他说。也有可能剩下的60%的人确实有某种神经炎症，但目前的测量方法并没有检测到它。
