淀粉样变性:它是什么，它的原因，以及这种情况有多罕见

关于淀粉样变性，首先要了解的是它不是一种单一的疾病，而是多种疾病。正如“癌症”这个词指的是一组疾病一样，淀粉样变性也是一组疾病的名称。在淀粉样变中，每一种类型都是由蛋白质产生异常引起的。（1但是所有类型的淀粉样变性都是非常罕见的。

蛋白质分子是人体的基石。你身体里的每个细胞都含有蛋白质分子。它们构成你身体细胞的细胞壁和其他支持结构。根据这些蛋白质分子的组合方式，它们可以形成肌肉、骨骼、韧带、肌腱或组织。它们还可以作为转运蛋白，通过血液将不同的营养物质或化学物质运送到身体各处。(1）

在某些情况下，身体会产生一种叫做淀粉样蛋白的异常蛋白质，这种蛋白质会随着时间积累。当这种淀粉样蛋白足够多的时候——无论是在身体的一个部位还是同时在几个地方——产生的症状和医疗问题统称为淀粉样变性。（2）

“要了解淀粉样蛋白，你必须了解你身体产生的所有东西通常都是可生物降解和可回收的，”他说Morie格茨博士他是淀粉样变性专家，也是梅奥诊所的医学教授。“淀粉样蛋白是蛋白质失去降解能力时产生的。”

格茨博士说，这是因为蛋白质分子“错误折叠”，形成了一种人体无法分解的化学结构。

就像太平洋上漂浮的塑料大岛越来越大，你的身体无法分解的淀粉样蛋白继续积累，最终导致健康问题。

根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)目前的估计，不同类型的淀粉样变总共影响了约20万美国人。(2)虽然一些研究淀粉样变的专家认为政府的估计可能太低了，但他们同意淀粉样变是一种罕见的疾病。

专家们认为，大约有30种蛋白质与淀粉样蛋白的产生有关，因此可能导致淀粉样变性雷蒙德Comenzo博士他是波士顿塔夫茨大学医学院的教授，也是该校约翰·c·戴维斯骨髓瘤和淀粉样蛋白项目的主任。

但有些类型的蛋白质比其他类型的蛋白质更容易出现异常。这些蛋白质类型与最常见的淀粉样变有关。

淀粉样变性是最常见的疾病之一。每年有4500人被确诊，其中大多数年龄在50到80岁之间。（3.）

淀粉样变性始于骨髓中产生的血细胞，骨髓是一种藏在骨头中空腔内的脂肪物质。格茨解释说，这些血细胞负责制造蛋白质“抗体”，这是免疫系统抵御外来入侵者的一部分。

在患有淀粉样变性的人在美国，有些蛋白质分子——特别是一种被称为“轻链”的蛋白质分子——无法正常形成。这种不恰当的组合导致淀粉样蛋白的积累。目前还不清楚这些蛋白质分子最初开始错组装的确切原因。（4）

淀粉样变始于骨髓的问题是，由此产生的淀粉样蛋白会在身体的许多不同部位积聚，包括心脏、肾脏和肠道。因此，AL淀粉样变可引起许多不同的症状。这些包括呼吸急促（气促）或者一个心率不齐，腿部肿胀，手臂或腿部刺痛或失去感觉，以及腕管综合症．（5）

技术上，AL淀粉样变被认为是一种类型的癌症一些药物被开发出来治疗与癌症密切相关的其他癌症(比如多发性骨髓瘤)也可以帮助AL淀粉样变性患者。(4)格茨说，取决于AL淀粉样变患者得到正确诊断的速度，药物可能非常有效。他说，某些类型的骨髓移植、化疗和其他针对症状的治疗也是如此。

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但就像AL淀粉样变的症状因人而异一样，其预后也因人而异。

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与大多数其他形式的淀粉样变不同，AA型淀粉样变往往出现在患有另一种疾病——“共病”的人身上。在AA淀粉样变的情况下，合并症往往是炎症性疾病，如风湿性关节炎，炎症性肠病，如溃疡性结肠炎而且克罗恩氏病．（6）

这些炎症性疾病实际上是AA淀粉样变发展的部分原因。作为对炎症的反应，肝脏会产生高水平的一种叫做血清淀粉样蛋白a (SAA)的蛋白质。这些SAA蛋白帮助携带免疫细胞到身体发炎的部位。但在患有AA淀粉样变的患者中，这些SAA蛋白的生成变得异常，身体无法将异常蛋白与携带免疫细胞的健康正常蛋白分离开来。（7）

这个问题往往会导致肾脏中淀粉样蛋白的积累。这种积聚通常会导致一系列被称为“肾病综合征”的症状，包括高血压、疲劳、无法解释的体重增加，以及其他一系列不相关的健康状况下出现的症状。

其他AA淀粉样变的症状包括:(7)

• 尿液起泡，这是由病人尿液中蛋白质含量过高引起的
• 高胆固醇
• 小腿肿胀
• 腹泻
• 心率不齐

目前还不确定每年有多少人患AA淀粉样变，但大多数病例出现在发展中国家，那里有严重的炎症引起的感染(如肺结核)更为常见。（8）

AA淀粉样变可能是致命的。但患此病的人平均还能再活13年。这种疾病有一系列有效的治疗方法，包括消炎药物和减缓或停止淀粉样蛋白积累的药物。一些饮食上的改变——包括低盐饮食——也有助于缓解这种疾病的一些症状。

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通常，淀粉样变不会在家族中发生。但是有两种类型(超过100种亚型)的疾病源于遗传基因突变，这意味着DNA异常可以从父母遗传给孩子。这两种类型被称为ATTR淀粉样变和非ttr淀粉样变。（9）

ATTR和非TTR淀粉样变的名称中的TTR部分来自一种叫做转甲状腺素的血液蛋白质。转甲状腺素是一种蛋白质，有助于将一些维生素和激素运送到身体的不同部位。

ATTR淀粉样变

ATTR淀粉样变通常发生在20至70岁的成年人中。虽然人们认为这种病很罕见，但有证据表明，高达4%的非裔美国人携带导致ATTR淀粉样变性的基因突变。这种疾病的症状取决于淀粉样蛋白在体内的什么部位堆积。然而，大多数ATTR淀粉样变病例可分为三类:(10）

1. 神经病变形式的ATTR这种亚型会影响神经系统，容易引起神经疼痛、手脚刺痛或麻木、胃肠道问题(如腹泻和腹泻)等症状便秘)、视力问题和控制身体功能的问题。
2. ATTR的轻脑膜形式这种亚型攻击轻脑膜，轻脑膜是包围大脑和脊髓的组织层。中风和脑出血是两种可能的并发症，症状包括协调和平衡问题，肌肉僵硬和无力，癫痫和痴呆．
3. ATTR的心脏形态这种亚型会影响心脏，并导致心跳异常等症状和副作用，高血压以及晚期心脏病和心力衰竭。

Non-TTR淀粉样变

同时，非ttr淀粉样变(顾名思义)是一种遗传性疾病，与转甲状腺素无关。相反，与之相关的基因突变往往出现在与肾脏功能有关的基因中。这可能导致肾脏损伤或疾病，以及心脏问题、肝脏问题、神经和/或肌肉疼痛，以及各种健康状况常见的其他症状和副作用。（11）

不同类型ATTR和非ttr淀粉样变的具体治疗方法在很大程度上取决于个人的症状。此外，需要注意的是，导致这些疾病的基因突变可以从父母遗传给孩子，但它们也可以自发形成，这意味着它们只是出现。有这种基因突变的人，无论是遗传的还是自发的，都可以遗传给他或她的孩子。（9)

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野生型ATTR淀粉样变的名字看起来很熟悉是有原因的。就像ATTR淀粉样变一样，野生型ATTR与转甲状腺素蛋白分子有关，这种蛋白分子受到某些淀粉样变的遗传形式的影响。但与那些遗传类型不同的是，野生型ATTR不是由可遗传的基因突变(由父母遗传给孩子)引起的。（12）

事实上，目前还不清楚为什么这种淀粉样变患者的TTR蛋白会变得异常。年龄和性别似乎是重要因素:90%以上的野生型ATTR患者是男性，而且在老年人中比在年轻人中更常见。（13据估计，在所有80岁及以上的成年人中，有高达1%的人存在与野生型ATTR相关的淀粉样蛋白积累。（14）

在这些人中，高达50%的人，淀粉样蛋白堆积在他们的心脏中。这种淀粉样蛋白的积累会导致头晕、疲劳、腿部肿胀、呼吸短促和异常心跳等症状。它也会导致高血压。（12）

Comenzo博士说，虽然没有人确定原因，但有一种理论认为野生型ATTR比正式估计的要常见得多，因为在许多情况下它可能永远无法被诊断出来。在很多情况下，这可能是一种潜在的心力衰竭的原因因为监测心血管状况的标准测试可能无法识别淀粉样变。(12,15）

神经相关的问题也很常见野生型ATTR淀粉样变患者．在这些情况下，这种疾病会导致人的胳膊或腿疼痛、刺痛或失去感觉。腕管综合症——手和手臂的麻木或刺痛——也很常见。事实上，腕管综合征往往是该病的最早症状。（12）

虽然这些症状都不是我们想要的，但好消息是，这种淀粉样变性的进展往往非常缓慢。它可能导致心脏问题或其他潜在的危及生命的健康状况，但尚不清楚野生型ATTR在多大程度上是这些问题背后的唯一原因或驱动力。事实上，许多患有这种淀粉样变性的人永远不会出现症状。(6）

值得注意的是，野生型ATTR淀粉样变仍然有很多谜团。科恩佐说，专家们现在才很好地掌握了这种疾病的共性和症状，所以对它的想法可能很快就会改变。

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十多年前发现的，ALECT2淀粉样变涉及到人的肝脏中产生的一种血液蛋白质。它会导致患者身体许多不同部位的淀粉样蛋白积累，但它主要会干扰肾功能，从而导致下肢肿胀和肾病综合征(特征是高胆固醇、高血压、腿和手臂肿胀)等症状。（16）

虽然ALECT2似乎非常罕见，但有证据表明，它在西班牙血统的人中更常见。（17)人们对这种疾病了解不多，但目前的研究表明，它通常不会致命。一项研究发现，只有6%被诊断患有这种疾病的人因此死亡，大约30%的人在治疗后肾功能稳定。（18）

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上面提到的大多数淀粉样变类型是相当罕见的。然而，下面的子类型就更不常见了。

AB2M这种类型的淀粉样变涉及到白细胞表面的一种蛋白质的错误折叠。AB2M通常只出现在经过多年透析治疗的肾衰竭患者中。淀粉样蛋白倾向于在患者的骨骼和关节相关组织周围堆积。腕管综合征和神经疼痛或神经僵硬是最常见的症状。这种类型有时也被称为Abeta2m和DRA(代表透析相关淀粉样变)。（19）

载脂蛋白淀粉样变这种类型影响在运输或分解胆固醇和脂肪中起作用的蛋白质。载脂蛋白淀粉样变至少有五种亚型，其中有几种是遗传的，每一种亚型都会影响身体的不同部位，引起不同的症状，从肾脏问题到心脏问题再到神经系统问题。（20.）

遗传性纤维蛋白原淀粉样变有时被称为AFib淀粉样变性，这种类型影响一种在血液凝结中起作用的蛋白质。这是遗传性的，可以由16种不同的遗传基因突变中的任何一种引起。它通常会导致淀粉样蛋白在患者肾脏中积累。(20)

遗传gelsolin淀粉样变这种类型也被称为AGel淀粉样变性，它会影响一种帮助形成细胞形状和结构的蛋白质。这是一种遗传性淀粉样变性，它往往会影响患者的颅神经、眼睛、皮肤或肾脏。(20)

遗传性溶菌酶淀粉样变有时被称为ALys淀粉样变，这种类型影响一种蛋白质酶，在眼泪和粘液这有助于身体分解入侵的细菌。这是另一种遗传类型，它可以影响多个器官或系统的功能，包括胃肠道系统。(20)

淀粉样变性不是一种大多数医生都接受过的疾病。此外，它还会导致一系列症状或健康并发症——其中许多也会出现在更常见的疾病中。这使得病人很难得到准确的诊断。格茨说:“很多淀粉样变性患者很可能在不知道自己患有淀粉样变性的情况下死去。”

即使是病人诊断为淀粉样变在美国，做出这种诊断的道路通常是漫长而艰难的。许多病人看了很多医生，可能需要一两年才能得到一个准确的诊断，Comenzo说。

这个诊断是如何做出的?尿液和血液测试有两种初步的分析可以证明淀粉样蛋白堆积的存在。”尿液中蛋白质是淀粉样变性的一个非常有力的指标，”格茨说。“做这种尿液分析不是常规，但这是一种简单的测试。”

除了(通常是在这些尿检和血检之后)，医生还会进行组织检查活组织检查寻找淀粉样蛋白沉积。Comenzo说，他们还将分析淀粉样蛋白，以确定是哪种特定类型的蛋白质导致了患者的淀粉样变性。

他说，如果你认为自己可能患有淀粉样变性，你不应该害羞地向医生提出。你的医生可能需要一些时间和一个漫长的消除过程来确定淀粉样变是否是你健康问题的原因。

了解更多关于医生如何诊断淀粉样变性