5种常见的骨质疏松药物:安全还是危险?

在权衡骨质疏松药物治疗的好处和风险时,也必须考虑不治疗骨质疏松的风险。

医学综述
治疗骨质疏松症的药丸和注射剂
了解骨质疏松症药物的风险和益处。 盖蒂图片社

骨质疏松症或低骨密度的第一个症状通常是骨折,通常发生在髋部、前臂、手腕或脊柱。

虽然骨折听起来没有癌症或心血管疾病那么严重,但与骨质疏松症相关的骨折会导致疼痛、行动能力下降、独立性下降、抑郁甚至过早死亡。

好消息是有很多可供选择治疗以防止骨折和可能产生的并发症,说科斯拉博士她是明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的内分泌学家。

“当我1988年加入梅奥诊所时,基本上我们可以为病人提供雌激素,除了钙或其他很少的东西维生素D.现在我们有了所有这些不同的选择,可以根据特定患者的喜好、疾病的严重程度、年龄和其他风险因素来定制,”科斯拉博士说。

患骨质疏松症的风险随年龄增长而增加

和许多慢性疾病一样,仅仅是变老就会让你的健康水平更高骨质疏松症的风险.目前,美国65岁以上的女性中有四分之一,该年龄段的男性中有二十分之一患有骨质疏松症,根据疾病控制和预防中心(CDC)

在成年人中,骨骼会经历一个连续的分解和重建的过程,这被称为重塑。成骨细胞产生骨骼,破骨细胞分解骨骼中的组织并将矿物质释放到血液中。

雄激素和雌激素在骨骼分解和重建的平衡中扮演着重要角色。随着人们变老,这些激素水平下降,骨头被移除或损坏的速度比身体能够替代它的速度更快,使骨头变得脆弱,容易骨折。

不健康的生活习惯,如吸烟、饮酒、缺乏锻炼等也会导致肥胖患骨质疏松症的风险长期服用某些类型的药物,包括皮质类固醇

预防骨折远远超过严重的副作用

根据身体的不同部位(无论是脊椎、臀部还是身体的其他部位),服用骨质疏松药物可以将骨折的几率降低50%到70%——这是一个显著的风险降低,科斯拉说。

“副作用非常罕见。一般来说,骨质疏松症造成的100到几千起骨折可以避免这些药物产生的严重副作用。我发现,把风险和收益放在这样的背景下,说明了服用药物的重要性。

以下是许多常用的骨质疏松症治疗方法的好处和风险:

1.双膦酸盐减缓骨质流失

双膦酸盐通过减少破骨细胞活性来减慢骨骼的耕种或去除旧骨并提高骨强度和骨密度来减慢骨质蛋白酶的作用。“这些药物有很长的轨道记录;我们对他们了解了很多,“Khosla说。

一些双膦酸盐,如福善美(alendronate)Actonel (risedronate),每日或每周服用一片,而Boniva (ibandronate)每月服用一次,以预防和治疗骨质疏松症。Reclast (zoledronic酸)每年静脉注射一次来治疗骨质疏松症,每两年注射一次来预防它。

“有很多有利于使用双膦酸盐,”Khosla说。据A.荟萃分析于2017年2月发表在骨代谢杂志在美国,二膦酸盐的使用降低了60%以上的骨质疏松性骨折的风险。

而常见的双磷酸盐的副作用包括骨、关节或肌肉疼痛,以及恶心、吞咽困难和胃灼热对于口腔药物来说,可能是一些人,这是一些,这是颌骨坏死的罕见副作用,令人害怕许多人从服用药物以预防或治疗骨质疏松症。

颌骨坏死

使用双膦酸盐导致颌骨骨坏死的风险非常低,根据国家生物技术信息中心

当颌骨暴露出来并开始因缺乏血液而饿死时,就会发生下颚骨坏死。虽然这种不良事件的风险是低的所有二膦酸盐,它大多报道与Reclast磷酸盐一种更老的双膦酸盐,静脉注射。医生有时会使用强力剂量的这些疗法来预防癌症或癌症治疗方法根据美国骨骼健康协会

有一些方法可以降低颌骨骨坏死的风险,包括在开始双膦酸盐治疗前进行牙科检查,练习良好的口腔卫生,并避免在服用药物时进行侵入性牙科手术。

非典型股骨骨折

双膦酸盐也有非典型性股骨骨折的风险,当股骨外缘(大腿骨)开始变弱时,非典型性股骨骨折就开始了。与应力性骨折或其他骨折不同,这种骨折是正常活动造成的。据《美国骨骼健康》报道,腹股沟或大腿的疼痛可能是一个警告信号,表明这可能正在发生。在没有干预的情况下,裂缝继续扩大,最终大腿骨断成两截。

在一个对2017年1月发表的14项研究进行meta分析营养、健康与老龄化杂志非典型性股骨骨折发生率较低,为3.0 ~ 9.8例/ 10万患者年。虽然不是全部,但大部分骨折发生在双膦酸盐使用者中。

毒品假期尽量减少风险

一个人服用双膦酸盐的时间越长,发生下颌坏死和非典型股骨折的风险就越大,尤其是三年后。为了最大限度地降低风险,建议大家休个“吸毒假”。药物假期是指暂时停止服用药物(在这里是双膦酸盐),以防止潜在的副作用。

美国临床内分泌学家协会(AACE)和美国内分泌学会(ACE)的指导方针对于有中度骨折风险的患者,建议在接受5年口服和3年静脉注射双膦酸盐治疗后休假;对于有较高骨折风险的患者,建议在接受10年口服和6年静脉注射双膦酸盐治疗后休假。

一个2018年12月发表的一项研究内分泌实践研究发现,在接受双磷酸盐治疗的患者中,有15.4%的人发生了骨折。该研究的作者建议,那些有骨折高风险的人在服药期间应该由他们的医生密切跟踪。

相关:即使在“药物假期”,骨质疏松症患者也应该受到监控

2.甲状旁腺激素可以增强骨骼

甲状旁腺激素类药物包括在内(teriparatide)Tymlos (abaloparatide),帮助身体形成新的骨骼。这两种药物都要求患者在18个月到两年的时间里每天给自己注射。

科斯拉说:“这些药物通常用于多处骨折的患者,或者持续骨折的患者,或者双膦酸盐骨折的患者,或者患有严重骨质疏松症的患者。”

他说,这些药物可以重建骨骼,并有可能逆转骨质疏松症。服用甲状旁腺激素药物的患者新发生的椎体骨折明显减少。

这些药物的长期安全性还不清楚,这也是一个人只能服用两年的原因之一。在对这两种药物进行测试的过程中,在动物研究中发现它们与骨癌风险增加有关。

3.人类单克隆抗体:每一种的作用方式不同

用于骨质疏松症的人单克隆抗体包括Prolia (denosumab)还有新药Evenity (romosozumab)

Prolia每六个月注射一次,它通过抑制破骨细胞的成熟而起作用,破骨细胞保护骨骼不退化并减缓疾病的发展。Prolia在1年、2年和3年显著减少了椎体、髋关节和非椎体骨折,尽管它也有非常轻微的颌骨骨坏死和非典型股骨骨折的风险。

Evenity是一种单克隆抗体,代表了骨质疏松症治疗的突破:它既能造骨,又能减少骨质流失。每月注射一次,持续一年,它通过阻断硬化蛋白(一种与骨骼重塑有关的蛋白质)发挥作用,它可以作为其他骨质疏松症药物之外的一种骨骼建设药物。在临床试验中,只有一个发表于2019年3月号骨与矿物研究杂志和一个发布于2017年10月新英格兰医学杂志在研究中,Evenity降低了70%以上的骨折风险,研究参与者的脊椎骨密度增加了约15%,这是一个非常显著的幅度。

“Evenity”带有警告,因为它增加了患心脏病的风险。在上面引用的两项用于FDA批准的研究中,Evenity与心血管死亡、心脏病发作和中风的风险增加有关。这些事件发生在2040名患者中的50人,即2.5%的患者服用Evenity,相比之下,2014名患者中有38人,即1.9%的患者服用Evenity福斯玛克

4.雌激素促进骨骼生成

雌激素替代疗法它曾是唯一一种经fda批准的预防骨质疏松症的治疗方法,因为这种激素在产生骨骼方面的作用。通常女性开始服用雌激素来治疗更年期前后出现严重的潮热,科斯拉说。他说:“她们感觉更好了,而且她们还有额外的好处,雌激素有助于防止骨折和其他潜在的疾病,如糖尿病。”

然而,“人们担心乳房会增加癌症的风险以及心血管事件,包括心脏病、中风和血栓,”科斯拉说。他说,在权衡了好处和风险之后,一些女性为了生活质量问题,选择短期或长期服用雌激素。

虽然睾酮可以用于患有骨质疏松症的男性,但雌激素并不用于治疗骨质疏松症低睾酮水平

5.降钙素不如新的选择有效

降钙素是一种非常古老的药物,科斯拉说。“它过去是通过注射,而最近是通过喷鼻剂他说,“但现在处方上已经没有那么多了。”“它不像现在可用的许多其他药物那样有效,多年前曾有人担心,长期使用降钙素会增加患癌症的风险。”

对于大多数,骨质疏松症治疗效益超过风险

科斯拉说:“在应对这一疾病方面已经取得了显著进展,现在真正的挑战是实施:让人们知道我们有这些选择。”“如果这些药物使用得当,与我们在医学上做的许多其他事情相比,它们是安全的。它们带来的好处将远远超过它们带来的风险,”他表示。

有许多病人可以从服药中获益骨质疏松症的药物科斯拉说,但他们要么没有被开这些药,要么是因为担心这些罕见的副作用而不服用这些药。“我认为,在治疗骨质疏松症患者的临床医生群体中,我们正试图找到更好地传达这些骨质疏松症药物的效益与风险比的方法,以便人们在需要时得到适当的治疗。”

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