女性荷尔蒙疗法的狂野历史

女性激素治疗的历史始于两个男性。

一个发现雌激素主要的女性性激素。另一种则让女性相信，如果你过了更年期，没有补充这种激素，你就不是真正的女性。

激素替代疗法(HRT)和激素替代疗法(HT)的前导

最终，数以百万计的美国女性会接受激素治疗(HT)，要么是为了缓解更年期症状，要么是因为她们认为这是在保护自己的健康。直到几年之后，研究人员才试图弄清楚它是否真的有效，以及风险是什么。

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尽管有一点很清楚，HT并不是一些人最初认为的无风险灵丹妙药，但今天仍然存在着困惑。

1929年在圣路易斯发现了雌激素

在你接受激素治疗之前，你必须要有激素。发现不同形式的雌激素归功于科学家爱德华·阿德尔伯特·多西．

20年初^th上个世纪，多伊西和他的同事开发了用于测量血液和尿液中各种物质的分析技术。(1.) 1923年，多伊西换了工作，在圣路易斯大学医学院(St. Louis University Medical School)负责新成立的生物化学系。通过分析猪的尿液和卵泡液，最终分离出多伊西雌性激素. (1.)

有三种雌激素在女性生命的不同阶段占主导地位。对于第一次月经和更年期之间的女性，雌二醇是最常见的。雌三醇在怀孕期间占主导地位。绝经后，女性产生的主要雌激素是雌酮。（2.)

人工合成激素首次用于治疗痛经

一旦雌激素被发现，科学家们想办法把它变成药物只是时间问题。

第一种商业化的雌激素制剂叫做Emmenin，它是一种醇溶性物质，从人胎盘提取物中提取论文发表于1935年加拿大医学会杂志描述了该口服液治疗疼痛的价值月经来潮是医学上的名字痛经. (3.)

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合成雌激素的生产与批量生产

最终，科学家们发现，他们可以通过从怀孕的母马的尿液中收集物质来制造雌激素，而不是从胎盘中获取。当商业化生产开始时，这种药物被命名结合雌激素在“怀孕母马尿”之后。倍美力主要是雌酮，但它也含有其他类型的雌激素(4.)

1942年,，结合雌激素被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗更年期潮热。（5.)

有趣的是，这发生在第一次世界大战前近二十年激素节育避孕药于1960年获得批准。

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根据这个非营利性的性健康组织，我们的身体自己在美国，普雷马林对这种情况非常有效，给妇女减轻不舒服的潮热和盗汗许多妇女在更年期遭受。(5）

但早在20世纪50年代，一些女性健康倡导者就开始担心服用激素可能会损害女性健康。不幸的是，他们当时并没有被认真对待。(5）

让激素疗法出名的书

如果没有雌激素，你还能保持女性化吗？这听起来像是一个疯狂的问题，但1966年出版的一本书，永远女性化让女性扪心自问是否可以。作家罗伯特·a·威尔逊(Robert a . Wilson)写道，服用雌激素可以让女性“永远保持女性味”，但如果她不这样做，她就不会这样做。(5）

威尔逊声称更年期是一个可以预防的事件，因为女性可以通过服用激素药片简单地补充她们身体不再产生的雌激素。这本书声称，通过这种疗法，女性的“乳房和生殖器不会萎缩。与她一起生活会更愉快，也不会变得迟钝和缺乏吸引力。”。

对激素替代疗法和激素替代的需求增加

永远女性化成了畅销书，让读过这本书的女性成群结队地去看妇科医生。尽管普雷马林还没有被批准用于对没有潮热症状的更年期妇女的一般治疗，但医生们开始按照他们被允许的那样，给任何中年妇女开“标签外”的处方。(5）

因为20世纪70年代的一些研究表明，服用雌激素确实会增加妇女患子宫内膜癌（子宫内膜癌）的风险，所以仍有子宫的妇女被给予联合治疗激素治疗雌激素和合成激素孕酮(称为黄体酮)，它可以保护她免受这个问题的困扰。有子宫切除术只服用雌激素。(5）

这些疗法最初被称为激素替代疗法(HRT)，有时也被称为激素替代疗法雌激素替代疗法（ERT）或更年期激素疗法，但后来改为激素疗法(HT)。

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另一本书质疑激素疗法

即使妇女们把HT变成了一种畅销药物，一些妇女健康倡导者仍然担心，更年期妇女在不知不觉中参与了一项大规模的实验，因为没有大规模的研究证明这些药物是安全有效的。

倡导者芭芭拉·希曼1977年出版的一本书，女性与性激素危机希曼警告说，关于HT与乳腺癌的小型研究，中风，以及血液凝块

但是，如果这本书让一些女性质疑HT，那么它的寿命是短暂的。20世纪80年代和90年代的观察性研究开始宣扬这种药物的另一个好处：保护女性免受致命心脏病的危害。其中一项研究是著名的护士健康研究，该研究跟踪了近60000名女性的更年期报告发表于1996年新英格兰医学杂志结论是：“我们观察到患严重冠状动脉疾病的风险显著降低心脏病在女性中雌激素黄体酮。”(6.)

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一场营销狂潮使《HT》成为畅销书

在20世纪的最后几十年里，由于HT可以赚到这么多钱，制药公司向妇女和妇科医生广泛推广它，特别是吹捧它对心脏的保护作用。

他们的营销努力奏效了。到1992年，倍美力成为美国第一大处方药。到1997年，其销售额超过10亿美元

永葆青春？抗衰老动力开始

正如《我们的身体，我们自己》所观察到的，医生给更年期妇女开HT处方“是为了预防和治疗与衰老有关的越来越广泛的疾病和经历，从皱纹、全身疼痛到阿尔茨海默病、抑郁症和心脏病。””(5)

女性也对这些药片赞不绝口。格洛丽亚巴赫曼博士罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院的妇产科教授写道这个国际生育和更年期研究杂志在1995年，HT改善了皮肤、胸部和肌肉等的外观，因此它在提升女性的自我形象和自尊方面起着重要作用。（7.)

呼吁开展更多的激素治疗科学研究

尽管医生们开出了这种药，但他们还是渴望更好的临床试验。他们希望进行大规模的研究，随机让女性服用她们不知道是HT还是安慰剂的药片。

心脏和雌激素/孕激素替代研究（HERS）针对服用HT的女性

她们通过心脏和雌激素/黄体酮替代研究(HERS)实现了第一个愿望，该研究对约3000名患有心血管疾病的老年妇女进行了研究，她们被给予HT或安慰剂。(5）

这项随机对照试验挑战了HT有益于心脏病的理论。对这些妇女进行了平均四年的随访。她的研究结果发表在文章发表于1998年的美国医学会杂志. (8.)

如果激素拥护者希望这项研究能够证明这种药物是有益的，那他们就错了。

HERS发现最畅销的HT配方在预防心血管事件方面没有任何好处。服用HT的女性患心脏病的几率并不比不服用HT的女性低。

对血液凝块和其他疾病的HT风险的新担忧

更糟糕的是，研究发现，这种治疗会增加患者的死亡率血栓风险和胆囊研究人员在他们的研究报告中得出结论《美国医学会杂志》报告说，他们“不建议为了冠心病的二级预防目的而开始这种治疗。”(Although they did say that because blood clots primarily occurred early in the treatment cycle, women who had been on HT for years who didn’t have a problem could safely continue.) (8)

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HERS试验“严重撼动”了荷尔蒙疗法的船，David Katz博士2014年4月，非营利组织“真正的健康倡议”的主席在一篇文章中说赫芬顿邮报．他在书中写道，HT以前是“一片普遍信念的平静海洋，只有一小波的疑虑”。（9)那些海浪现在更猛烈了。

然而，根据我们的身体，我们自己，HT的支持者试图贬低这项研究。许多人声称这些发现不适用于在服用药物之前没有心脏病的健康女性

妇女健康倡议(WHI)启动

这个妇女健康倡议(WHI)是第一个追踪健康绝经后妇女激素治疗的国家随机临床试验。(5)另外，该研究还检查了该人群的其他问题，包括是否维生素D补充剂或者低脂饮食是有益的。（10)

这项研究中,从1992年开始招收女性在接下来的几年中，计划跟踪女性直到2007年，比较那些服用雌激素-孕激素-羟色胺联合疗法（或者，对于没有子宫的女性，只服用雌激素疗法）和服用安慰剂的女性对健康的影响，11)

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美国各地约有16万名女性最终参与了该研究的所有阶段。这些女性的年龄从50岁到79岁不等(12)

WHI的早期发现不容忽视

但在2002年，世界卫生组织震惊了医学界，宣布杂志上的一篇文章美国医学会杂志他们说，在对这些女性进行了平均五年的跟踪调查后，该研究比预期更早地终止了雌激素加孕激素治疗。服用这些药物的女性患乳腺癌的风险过大，这使得继续这项研究是不道德的

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对HT和乳腺癌、心脏病的新关注暂停WHI研究

研究人员发现，对于每1万人年，服用这些药物的女性将额外经历8例浸润性乳腺癌、7例心脏病、8例中风和8例肺栓塞。但他们也指出，结肠直肠癌和髋部骨折的病例将减少6例和5例。(11）

两年后，只使用雌激素的研究也提前停止了，因为它也发现了血栓风险的增加。然而，这些女性的乳房并没有显著增加癌症的风险. (5.)

WHI提供了宝贵的健康信息

WHI的研究人员在这些女性停止服药后继续跟踪调查。多年来，人们对健康倡议的庞大数据库进行了广泛分析，并在117份不同的出版物中进行了报道。（12）

这些更全面的分析人们最初认为采用HT是一种冒险的尝试，但现在却有了更多微妙的变化。

例如:

乳腺癌单独服用雌激素(只有做过子宫切除术的女性才可以安全地服用)实际上会减少乳房癌症风险．但联合激素疗法确实会大大增加风险，而且癌症可能更具有侵袭性，因为它们是在更晚期诊断出来的。（12）

心脏病雌激素本身不会增加患心脏病的风险而对于50多岁的女性来说，这实际上降低了她们的体重。在服用联合HT的女性中，患心脏病的最大风险发生在开始用药后的第一年，尽管在整个治疗过程中风险仍有小幅增加。（12）

髋部骨折在治疗期间，无论是联合服用还是单独服用药物，髋部骨折的风险降低了三分之一，而且在停药后仍有一些好处。（12）

结肠直肠癌在服用HT药片的同时，结肠直肠癌降低风险。(单独雌激素没有效果。)

中风和血块中风风险两组患者在治疗期间都会增加三分之一，腿部和肺部血栓的风险也会增加

其他条件重要的是，在更年期过渡期，许多妇女的危害是潮热和盗汗，而在50出头服用HT的妇女中，潮热和盗汗会减少。在这个年龄组，记忆力没有受到影响，尽管65岁以上的妇女似乎会增加患痴呆症的风险。服用HT后，糖尿病发病率下降，但胆囊疾病和尿失禁变得更加普遍

对WHI研究方法的批评

WHI的研究人员表示,“雌激素单独作用于患有乳腺癌的女性子宫切除术，尤其是年轻女性，在子宫完整的女性中，与雌激素加孕激素相比，具有非常不同和更有利的风险-收益曲线。”

对妇女健康倡议的批评之一是，大多数参与研究的人已经超过了绝经期的过渡十年，而激素治疗——至少现在是这样——主要是由年轻女性接受的。然而，正如《我们的身体，我们自己》所观察到的，“妇女健康倡议中三分之一的女性都是50多岁，这是迄今为止对这个年龄段的女性进行的最大的随机对照试验。””(5)

其他激素配方和输送方法呢?

对研究人员的另一项指控是:他们只测试了Premarin(从怀孕的母马尿液中合成的雌激素)和PremPro (Premarin和黄体酮的混合物)普罗韦拉（这些是试验开始时常用的HT。）因此，我们的身体，我们自己说，“WHI的发现没有回答关于其他激素制剂、方案和给药方法的安全性和有效性的问题。”

例如,美国妇产科医师学会(ACOG)指出非口服疗法(如皮肤贴剂、喷雾剂、环剂等)可能会降低致病风险深静脉血栓形成比那些口服的好(13)

生物同种激素会更好吗?

2002年WHI结果后提出的问题导致一些医生和妇女主张使用生物相同的激素——那些在药房中从植物来源合成的激素。当时生物相同的一个主要声音是女演员苏珊娜·索默斯，她在2004年出版的书，性感岁月他声称，“天然的”生物相同激素是Sommers年轻的秘密。或者，正如副标题所说的，“美妙的性爱，健康的身体和活力。””(14)

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但ACOG明确表示，“没有科学证据表明复合激素比标准激素疗法更安全或更有效。”更重要的是，由于许多生物仿制药是在当地药店合成的，没有严格的监管，“它们有与美国食品和药物管理局批准的激素疗法相同的风险，但它们也可能有额外的风险，因为它们的生产方式。””(13)

荷尔蒙疗法和中年妇女的今天

根据北美更年期协会，HT仍然是治疗潮热和中风最有效的方法阴道干涩伴随更年期而来的。尽管如此，由于这些风险，想要缓解这些症状的女性应该与她们的医生合作，制定个性化的治疗计划。（15)

对于60岁以下或绝经过渡期提前不到10年(且无禁忌症)的女性，受益风险比可能使HT值得使用。对于年龄较大或离变化较远的女性来说，情况就不那么明朗了。协会说，对他们来说，受益风险比似乎不太有利，因为他们患冠心病、中风、静脉血栓栓塞和痴呆的绝对风险更大，尽管这并不意味着他们不应该服用HT。

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从“一刀切”的激素疗法转向“一刀切”

正如女性早在20世纪50年代就开始怀疑的那样，但她们不得不等待几十年的证明，激素疗法并非没有问题。是否益处大于风险是每个女性都必须与她的医生决定的事情。